| |
Патогенетические механизмы хронизации воспалительного процесса.
Пасечник А.В., Демуров Е.А., Моисеева Е.Г., Илларионова Т.С.
Москва
Ликвидация нарушений антигенного гомеостаза, вызванных воспалительными факторами, происходит с одновременным вовлечением фагоцитирующих клеток и эндотелия. К ситуациям, обуславливающим персистенцию, или, как теперь все чаще говорят, хронизацию экссудативно-деструктивного воспаления, относят сахарный диабет, злокачественные опухоли, повторные стрессы, первичные и вторичные иммунодефициты, старение РЭС.
Главный детерминирующий механизм хронизации независимо от путей его запуска, связан с врожденной или приобретенной функциональной неполноценностью клеток-эффекторов воспаления. Эти нарушения затрагивают разные функции воспалительных клеток и проявляются рефрактерностью к хемотаксическим факторам, снижением адгезивных свойств. Все это непосредственно ориентирует научный интерес на функцию эндотелия микрососудов. Эндотелий одновременно является и сенсором, и эффектором.
Адаптационный контекст этих предварительных оснований требует не столько расширенного, сколько нового толкования. В этом плане медицинский интерес представляет адаптация не как следствие приспособления, а как морфофункциональная структура избыточной приспособленности, детерминирующая каузальность (этиопатогенез) хронических форм воспаления в условиях недостаточности значимых (для системы) факторов среды.
Этот анализ формирует подход к более широкой адаптивной норме реакции, включающей физиологичность патофизиологического контекста адаптации. Для проверочных опытов были проведены серии экспериментов с индукцией воспалительных цитокинов. Большое значение в развитии и течении воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области отводится медиаторам иммунной системы. Для выяснения эффектов стрессорных гормонов (катехоламинов и кортикостероидов) на синтез фактора некроза опухолей (ФНО) и течение воспалительного процесса, моделируемого на кроликах (феномен Артюса), мы исследовали терапевтическое действие адреналина, норадреналина, дексометазона, а также α-, β1- и β2-блокаторов в условиях стимуляции липополисахаридом. Предпосылкой использования адренергических препаратов явилось представление о чувствительности иммунокомпетентных клеток к катехоламинам.
Поскольку полученные результаты продемонстрировали модуляцию цитокинами чувствительность к глюкокортикоидам, основной биологический инструмент адаптированности к воспалению (нейроиммуноэндокринные взаимосвязи) приобретает этиопатогенетические возможности структурирования современных форм патологии, хронизацию типовых патогенетических реакций.
Таким образом, эти факторы, в рамках ситуации пропатогенных механизмов воздействий XX века, можно рассматривать как доминанту, определяющую дефицит нормы иммунной реактивности. Кроме того, очевидные меры, которые предпринимаются для терапии патологии XX века (болезни цивилизации), фактически обостряют ситуацию, формируют условия хронизации патологического процесса.
|
|