| |
Обзор исследований, посвященных препарату левосимендан.
доклад на заседании СНК кафедры общей и клинической фармакологии
докладчик: Батыгин Г.Г.
медицинский факультет РУДН, кафедра общей и клинической фармакологии
и.о. заведующего кафедрой – д.м.н., профессор Чельцов В.В.
научный руководитель СНК – к.б.н., доцент Илларионова Т.С.
научный редактор – Стуров Н.В.
Среди больных декомпенсированной хронической сердечной недостаточности (ХСН) и ишемической болезни сердца (ИБС) наблюдается очень высокий уровень заболеваемости и смертности. Современная стратегия лечения больных должна заключаться не только в достижении стабилизации их состояния, но и в улучшении отдаленного прогноза данной категории пациентов. Лечение тяжелобольных должно быть направлено на снижение риска неблагоприятного исхода течения заболевания.
Для достижения высокоэффективной лекарственной терапии постоянно ведется разработка новых препаратов, однако прогноз больных ХСН и ИБС в большинстве случаев остается неблагоприятным.
Одним из новых препаратов, разработанных для лечения этих заболеваний, является левосимендан. Левосимендан является кальциевым сенситизатором, т. е. увеличивает сократительную способность миокарда путем повышения чувствительности миофиламентов к кальцию без увеличения его внутриклеточной концентрации. Даже при измененном уровне внутриклеточного иона левосимендан повышает чувствительность к нему тропонинов. Препарат является негликозидным средством с положительным инотропным действием. По классификации инотропных средств левосимендан относят к третьему классу, в который также включены пимобендан, сульфамазол, адибендан. По аритмогенной активности левосимендан не отличается от плацебо, что является его преимуществом перед другими аналоговыми препаратами. Левосимендан не увеличивает потребности миокарда в кислороде и теоретически не должен провоцировать его ишемию. Кроме этого, препарат обладает другим рядом эффектов: вазодилатирующим, антиишемическиим, а также влияет на уровень нейрогормонов. Вазодилатирующий эффект левосимендана заключается в том, что препарат инактивирует калиевые каналы, что в свою очередь через гиперполяризацию ингибирует ток кальция. Другой положительный эффект левосимендана, антиишемический, связан также с открытием глибенкламид-зависимых кальциевых каналов. Клинические исследования подтверждают достоверное снижение уровня эндотелина, тенденцию к снижению уровня норадреналина по сравнению с плацебо, что позволяет предположить положительное влияние левосимендана на нейрогормональные расстройства у больных с сердечной недостаточностью.
Левосимендан прошел ряд клинических исследований. Основным исследованием было RUSSLAN (Randomised study on safety and effectiveness of Levosimendan in patients with left ventricular failure due to an acute myocardial infarction). Его результаты были доложены на различных международных форумах. В исследование было включено 504 больных с острым инфарктом миокарда с левожелудочковой недостаточностью. Левосимендан вводили в течение 6 часов. При анализе полученных данных было выявлено уменьшение симптомов недостаточности кровообращения и летальности в первые 24 часа после терапии левосименданом по сравнению с плацебо. При оценке полученных данных отмечено уменьшение летальности на 40% в группе больных, получавших препарат, по сравнению с плацебо. Согласно результатам данного исследования, левосимендан вызывал достоверное снижение риска смерти и прогрессирующей сердечной недостаточности, а также уменьшал необходимость в применении других препаратов. Благоприятный эффект препарата проявлялся через 24 часа после начала лечения. Общий риск смерти или прогрессирования сердечной недостаточности у больных, получавших левосимендан, был достоверно ниже, чем в группе плацебо, как через 6 часов, так и через 24 часов после начала инфузии препарата. Снижение смертности было достигнуто в течение 14 дней после инфузии левосимендана.
Исследование LIDO проводилось с целью сравнения эффективности добутамина и левосимендана у пациентов с тяжeлой левожелудочковой дисфункцией (фракция выброса менее 20%), требующих инотропной поддержки. В исследовании эти препараты вводились инфузионно в течение 24 часов: добутамин - 100 пациентам, левосимендан - 103. Критерием эффективности было увеличение сердечного индекса на 30%, снижение давления заклинивания в лeгочной артерии на 25% и исчезновение необходимости в дальнейшей инотропной поддержке. Таких результатов через 24 часа лечения удалось добиться у 28% пациентов, получавших левосимендан и у 15% - получавших добутамин, при этом в группе с левосименданом не было смертельных исходов за этот период времени, против 3-х смертельных исходов в группе с добутамином. Через 180 дней смертность составила 26% и 38% соответственно (р=0,03). На основании этих данных исследователи делают вывод, что, вероятно, у пациентов с тяжелой левожелудочковой недостаточностью 24-часовая инфузия левосимендана предпочтительнее добутамина по влиянию на ближайший результат. Исследование подтверждает описанную ранее способность добутамина повышать смертность пациентов с сердечной недостаточностью.
Согласно данным исследования RUSSLAN, во время инфузии левосимендана и плацебо неблагоприятные побочные реакции наблюдались у 23,4 и 17,6 % больных соответственно. Частота синусовой тахикардии и разрывов миокарда достоверно различалась между группами левосимендана и плацебо. Частота разрывов миокарда в группе плацебо была выше, чем в группе левосимендана (3,9 и 0,25% соответственно). В первые 24 часа после начала инфузии нежелательные явления зарегистрировали у 29, 4% больных, получавших левосимендан, и у 26,5% больных группы плацебо.
Таким образом, данные исследований свидетельствуют об относительной эффективности и безопасности левосимендана в лечении сердечной недостаточности, однако не позволяют сделать окончательный вывод. Редко встречающиеся побочные эффекты препарата могут быть выявлены только при его использовании в широкой клинической практике.
|
|