| |
Динамика морфологических изменений ультраструктуры гепатоцитов при токсическом повреждении печени крыс D-галактозамина гидрохлоридом
Илларионова Т.С., Еремина И.З., Виноградова Л.Ф.
Москва
Модель токсического повреждения печени получали путем однократного введения водного раствора D-галактозамина гидрохлорида (D-ГА) в токсической дозе 0,3 г/кг массы внутрибрюшинно. Все показатели исследовали через 30 минут, 4 часа, 14, 20, 24 и 72 часа после введения гепатотоксина.
Начальные изменения структуры биомембран гепатоцитов были отмечены через 4 часа после внутрибрюшинного введения D-ГА. В светлых гепатоцитах наблюдались фрагментация и лизис АЦС, мелкие Мх, единичные липидные включения. ГЦС представлена слабо, неравномерное глыбчатое перераспределение в ядре хроматина. В темных гепатоцитах наблюдалось расширение ГЦС, вакуолизация со слущиванием рибосом. На билиарном полюсе гепатоцитов были обнаружены единичные мелкие вторичные лизосомы.
Через 14 часов после введения животным D-ГА отмечалось усиление гидропической дистрофии с явлениями баллонной дистрофии за счет ещё большей вакуолизации ГЦС, причем рибосомы почти повсеместно слущены с мембран.
Через 24 часа после введения D-ГА животным на светооптическом уровне и при электронно-микроскопическом исследовании печени наблюдались явления, соответствующие картине гидропической дистрофии с переходом в колликвационный некроз гепатоцитов. Нарастал лизис АЦС и ГЦС, увеличилось количество липидных включений. В большинстве Мх появились округлой формы очаги лизиса крист и матрикса. В ядрах крупные участки скопления хроматина чередовались с обширными участками лизиса кариоплазмы. Кроме того, отмечалась деструкция кариолеммы и цитолеммы. Описанные явления соответствовали максимальному проявлению поражения печени, развившемуся вследствие гепатотоксического действия D-ГА.
Через 72 часа после введения D-ГА в большинстве гепатоцитов ядра содержали равномерно распределенный хроматин. Кариолемма сохранена. ГЦС образована плотно прилежащими канальцами, покрытыми рибосомами и полисомами. Наблюдались крупные ветвящиеся Мх с короткими кристами, образованными тесно прилежащими мембранами и электронно-плотным матриксом. Среди канальцев АЦС встречались скопления гранул гликогена. Наблюдаемые изменения в структуре печени после действия гепатотоксина в данный временной интервал свидетельствовали об усилении репаративных процессов и активизации компенсаторных механизмов в гепатоцитах.
Таким образом, при поражении печени D-ГА, нами выявлены структурные изменения печени, проявляющиеся дистрофическими изменениями гепатоцитов, сопровождающиеся цитолизом, некрозом и стеатозом. В патогенезе этих нарушений основное место принадлежит альтерации субклеточных и клеточных мембран гепатоцитов. В основе нарушения проницаемости мембран при действии D-ГА в токсической дозе лежит нарушение специфических путей метаболизма в клетке, связанных с ингибированием синтеза белка, а также сложных белков, таких как гликолипопротеины, что приводит к повреждению органелл эндоплазматического ретикулума, Мх и сказывается на процессах синтеза, окисления жирных кислот, секреции и метаболизме липопротеинов. Подобные изменения ведут к инициированию реакций ферментативного ПОЛ, которые истощают антиоксидантную систему клеток, нарушают функционирование плазматических, митохондриальных мембран и эндоплазматического ретикулума.
|
|